化學酶法的動態動力學拆分（DKR）將金屬催化與酶催化的優勢相結合👍🏿，已成發展為外消旋體轉化為光學活性手性化合物的優秀解決方案，然而雙催化體系的兼容性是關鍵問題。傳統的解決方案依賴大位阻、陰離子型配體😫，預製形成穩定的金屬絡合物來保護金屬中心🥚，避免與酶催化劑相互幹擾與毒化⏯；但也極大地限製了配體與金屬催化劑的範圍🫵🏽。

       近日，我系朱燦課題組報道了一種在中性金屬配合物體系中引入“增強配位”的策略🟧，來解決金屬-酶的兼容性問題：中性配體提供π*軌道，允許過渡金屬額外的d電子形成反饋π鍵🔄，從而顯著增強配體和金屬之間的配位效應。並由此開發了一種高效的酶法DKR方法🐼，實現了外消旋體轉化為光學活性軸手性聯萘酚化合物：銅鹽與菲羅啉BCP配體現場配位，可兼容性地與脂肪酶LPL-311-Celite進行協同催化♣️，完成了一系列功能化的C₂-和C₁-對稱性的軸手性聯芳基萘酚的合成，突破動力學拆分產率限製的同時，實現了良好到優秀的對映選擇性1️⃣。值得註意的是👨🏻‍🦱，作者報道可從2-萘酚單體出發，利用一鍋法（one-pot）方法實現了氧化偶聯-DKR的級聯反應，這展現了使用非固定配體（unfixed ligands）的優勢🙂‍↔️。機理研究和DFT計算表明，聯萘酚的消旋化是通過雙去質子化的自由基-陰離子中間體進行的，這一中間體允許較低能壘的軸向旋轉。該工作展現了中性金屬催化劑策略在酶法不對稱合成中的潛在廣泛應用。

   這一研究成果以“Overcoming the Limitations of Transition-Metal Catalysis in the Chemoenzymatic Dynamic Kinetic Resolution (DKR) of Atropisomeric Bisnaphthols”為題發表在 ACS Central Science 雜誌上🎈🧀。沐鸣开户2021級直博生汪坤、中國科學院天津工業生物技術研究所王偉為論文的共同第一作者📊，沐鸣平台為第一單位📏；理論計算由中國科學院天津工業生物技術研究所的盛翔研究員團隊合作完成🤛🏽。該工作得到了國家自然科學基金和沐鸣平台啟動基金的資助。

        全文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acscentsci.4c01370