目前，正序生物匯聚了數十位來自全球基因治療技術開發、藥物研發𓀕、工藝開發與生產🧑🏻‍🔧、臨床開發和質量與合規等領域的優秀生物醫藥專家👩‍🦽‍➡️，其中👩🏽‍🚒😅，沐鸣平台生物醫學研究院研究員👰🏼‍♀️、研究組組長👩🏿‍🍳、博士生導師楊力博士就是公司的四位科學創始人之一。楊力博士的研究聚焦於基因組計算生物學及堿基編輯等前沿技術體系創新♎️👒，他和其他三位正序生物科學創始人合作開發了公司的核心工具——變形式堿基編輯器tBE（transformer Base Editor）🔩。

正序生物基於以tBE為代表的自主知識產權堿基編輯系統🖇，搭建融合多治療領域的新藥發現平臺，可長期開發和篩選針對多種遺傳性疾病或罕見病的有效治療靶點。所創建的多種精準療法🦮，在動物體內實現了疾病治療靶點上的高效編輯效率和未檢出脫靶的安全性✊。目前👨‍👦，已經針對遺傳疾病📤、代謝疾病🤾🏽‍♂️👨🏿‍🍼、心血管疾病等布局了多條管線，“其中，我們的第一條管線CS-101已經進入臨床試驗階段，成功地使多位β-地中海貧血症患者擺脫輸血依賴🥱。”CS-101不止讓我國的β-地中海貧血症患者看到新的曙光，更已走向國際，在與廣西醫科大學第一附屬醫院合作中治愈了一位來自老撾的β-地中海貧血症患者，開創了我國基因編輯治愈外籍患者的先河。

正序生物擁有世界一流的創新技術平臺和管線研發能力。在中國科學院上海高等研究院擁有先進的研發和生產中心🏀，在北京華貿中心設立有臨床註冊和運營中心🕵🏽‍♂️，以國際標準打造R&D實驗室、CMC工藝開發實驗室、cGMP生產車間等🙅‍♀️📯，有力保障創新研究成果的快速轉化與應用🚶🏻‍♂️👵。“我們公司的員工不止對生命科學本身有深入研究👨🏼‍🔧，也十分了解行業的動向🙇🏼‍♂️🎂，管理團隊和科研團隊擁有平均十年以上工業界經驗🧑🏽‍🦱。”牟曉盾正堅定地帶領著她的團隊，以精益求精的態度和緊貼行業脈搏的姿態🧗🏼‍♂️，推動著正序生物這顆行業新星穩健前行🤘🏽。

在融資情況方面，正序生物於2020年12月完成4000萬人民幣天使輪融資，由聯新資本、萬物資本共同領投，紅杉中國◻️、泰福資本跟投；於2021年11月完成近3億元人民幣的A輪融資，由禮來亞洲基金、博裕投資共同領投，天使輪的四個投資方均參與了A輪的投資；近日👩‍🔬，正序生物完成超億元人民幣的A+輪融資，由上海國投孚騰資本領投，聯新資本、博裕資本、禮來亞洲基金、萬物資本🌮、紅杉中國等現有股東跟投🙍🏻‍♂️。

牟曉盾博士是沐鸣开户傑出校友，她同時擔任國際藥品製造商協會聯合會（IFPMA）國際人用藥品技術要求協調理事會（ICH）細胞及基因療法討論組（CGTDG）專家，以及中國醫藥創新促進會藥物研發專委會委員。牟博士擁有近20年生物醫藥領域工業界經驗🧑‍🧑‍🧒，曾帶領團隊建立生物藥的工藝開發、生產和全球IND/BLA申報平臺，覆蓋mAb，ADC💖，pDNA，viral vectors🎒，mRNA，VLP等多種藥物分子；在腫瘤免疫和感染性疾病治療領域有深入CMC研發和生產質控經驗🙂；在基因和細胞治療及罕見病領域亦有快速臨床推進的經驗🕺🏻。

在沐鸣平台獲得化學學士學位後，牟曉盾赴美深造⚗️，獲美國倫斯勒理工大學化學生物學博士學位🍖。博士畢業後歷任輝瑞（美國）生物治療業務部門高級科學家和生物分析項目負責人🙎🏿‍♀️、默沙東（美國）生物工藝開發部門首席科學家和新技術小組負責人以及新藥工藝開發和製藥項目經理等職務🌲。“在美國任職期間，我非常榮幸能夠見證PD-1腫瘤免疫治療藥物的誕生👰🏼‍♂️。”牟曉盾博士自那時起就醞釀著一個願景——回到中國帶領團隊將一款完全自主研發的創新藥推向市場。而現在🥟，她在正序生物與團隊一起🧛🏼‍♀️，正一步步將願景變為現實。

牟曉盾博士於2015年回國，加入正序生物前，她曾任藥明生物工藝開發及生產部門副總裁🙅🏼‍♂️，兼任藥明生物杭州基地總負責人🌘，並先後擔任質量控製部門👩🏽‍💼、全球項目管理部門和全球供應鏈部門的負責人♠️。“在藥明生物的經歷也令我受益匪淺🏊🏼‍♂️。”她曾帶領近1000人的團隊，從零開始搭建基地，最終建立了微生物發酵和病毒產品研發生產的全球一體化平臺；也曾帶領項目團隊成功完成了數個美國、歐洲🫐🙇🏼‍♀️、澳洲、新加坡、韓國和中國申報的生物新藥及仿製藥的臨床和商業化報批🏓。當正序生物逐步走上正軌並發展壯大，她的豐富經驗也將在不同維度上助力公司前行。

2024年7月20日，正序生物與廣西醫科大學第一附屬醫院合作開展的針對重型β-地中海貧血症的堿基編輯藥物CS-101的臨床研究成功治愈首位外籍患者🏯。這位來自老撾的患者在接受CS-101治療前📂，輸血頻率達到每月2單位紅細胞。在接受CS-101治療後兩個月內，該患者的總血紅蛋白濃度升高至120g/L以上並且保持穩定🌗🪯，成功實現脫離輸血依賴的目標，這是中國基因編輯治療首次成功治愈外籍患者的裏程碑👲🏽。

正序生物CS-101療法的原理，是通過采集患者自體造血幹細胞，利用自主知識產權的高精準變形式堿基編輯器tBE，對患者自體造血幹細胞中的HBG1/2啟動子區域進行精準堿基編輯♋️，模擬健康人群中天然存在的有益堿基突變♧，重新激活γ-珠蛋白的表達，重建血紅蛋白的攜氧功能。編輯後的造血幹細胞被回輸至患者體內📑，使得患者自身血紅蛋白濃度達到健康人水平，從而徹底擺脫輸血依賴。

當談到CS-101產品管線時，牟曉盾並不急於向我們介紹產品的比較優勢，而是將β-地中海貧血症的情況娓娓道來，“攜帶β-地中海貧血症突變基因的人數實際上非常多。”據統計⁉️，我國地中海貧血症突變基因攜帶者約有3000萬人❄️，其中🧑‍🧒‍🧒🧏🏼‍♀️，重型和中間型地貧患者約為30萬人👈🏽；東南亞地區地中海貧血症突變基因攜帶者約有3億人⌛️👯‍♀️，占總人口的44.60%。因此正序生物在基因編輯治療方面的突破🥰，與相當廣的人群息息相關。“而且難點在於即使在懷孕早期篩查中發現胎兒有患病風險，也無法確定患病的嚴重程度🕶，進而無法作出是否建議流產的指引。”患兒一般會於出生後3-6個月左右發病，“一旦確診是重型β-地中海貧血🐹，按傳統的治療方式⚆，患者需要每兩周輸一次血👨🏻‍🦱，也不可以劇烈運動，嚴重影響了正常的學習🧙🏽‍♂️、工作和生活🙏，而且輸血的血源難以得到持續保證；即使可以正常輸血，也可能因為長期輸血造成體內鐵質沉積從而對多個器官造成破壞🤰🏼🧚🏻‍♂️，有器官衰竭的風險🥜，為整個家庭帶來很重的經濟和精神負擔。”牟曉盾深知β-地中海貧血症患者面臨的艱難處境🤗，也因此，她和她的團隊一直致力於找到解開難題的新鑰匙🙃。

對於β-地中海貧血症🛵，異體幹細胞移植的治療方法在更早的時間已經起步👧，但這種方法同樣存在不少瓶頸。“首先🎣，需要用到這種方法的疾病並不只有β-地中海貧血症一種”6️⃣，而其他疾病之中還有症狀更嚴重的例子🕵🏼，比如白血病，“這就意味著β-地中海貧血患者在異體幹細胞移植的等候序列中並不處於優先級😳。”牟曉盾表示。

正序生物的CS-101管線在臨床研究中已經成功使多位β-地中海貧血症患者擺脫輸血依賴。“完全治愈是我們始終如一的目標。”正序生物也一直積極聯合沐鸣平台附屬兒科醫院血液科專家團隊開展臨床試驗。據牟曉盾介紹，目前接受臨床試驗的幾位患者在接受正序生物的基因編輯治療之後🚖，三個月之內血紅蛋白值就可以恢復到正常人的水平，疾病帶來的陰影在他們的生活中徹底散去。

基因編輯規避了異體幹細胞移植的等待周期長🧒🏼、排異反應不確定性強、後續藥物治療花費大等潛在問題，成為根治絕大部分由基因突變所導致的遺傳性疾病的最優解。而值得一提的是，並非所有基因編輯方法都能實現疾病的根治。而在β-地中海貧血症的治療上，目前只有堿基編輯可以使患者完全治愈。與前幾代基因療法相比，它獨到的優勢在於什麽呢？

為了解開我們的疑惑🚂，牟曉盾以CRISPR/Cas9基因編輯技術為例，解構了堿基編輯與前幾代基因療法的不同之處。“如果說CRISPR/Cas9是一把剪刀，那麽堿基編輯技術就是一支筆👩🏼‍🦱。”CRISPR/Cas9技術需要通過把DNA雙鏈剪斷才能進行編輯☛，可能造成由DNA雙鏈斷裂而帶來的大片段染色體缺失🦵🏼、染色體易位等安全問題。“而堿基技術在完全保證DNA雙鏈完整性的同時，直接可對錯誤的堿基進行校正🌬，因此不會促發p53通路激活和染色體異常等安全風險。”當應用於基因相關的遺傳性疾病治療👩‍✈️🫱🏼，安全性和成藥性都大大提升，好比將一場風險性高的“開胸手術”變成了簡易安全的“微創手術”，手術效果和安全性都有了質的提升𓀁。

新舊基因編輯技術的效果差異，也顯著地表現在重型β-地中海貧血症的治療上🧖🏿。“如果采用CRISPR/Cas9等上一代的技術，需要至少六個月的治療🧝🏼，才能使重型β-地中海貧血患者的血紅蛋白值回升到與輕型患者相似的水平#️⃣。”而目前CS-101管線的臨床效果令牟曉盾充滿信心🤹🏻‍♀️，幾位患者在接受治療之後👨🏿‍🎤，基本20天之內就可以出移植艙👨‍👧‍👦，一個月後出院💪🏽，三個月之內血紅蛋白值就恢復到正常人的水平。正序生物也在持續關註他們痊愈後的狀況，患者們康復後都過上了正常的生活，令牟曉盾和團隊發自內心地感到欣喜🎯，她的目光也隨之看向更遠方🙁。

正序生物R&D實驗室

CS-101管線在重型β-地中海貧血症臨床治療的初步成功😩，只是一個起點🃏。牟曉盾博士表示➾，“由於我們和其他治療方法相比，能更徹底地使患者痊愈♿️，所以未來實現商業化之後🤛，在中度和輕度β-地中海貧血症治療上將為數量更多的患者提供新的解決方案。”同時，正序關於CS-101註射液治療鐮刀型貧血症的臨床試驗也正在籌備中，“我們針對鐮刀型貧血症患者的全球招募計劃已經啟動。”牟曉盾介紹，鐮刀型貧血症同樣是常見的遺傳性血紅蛋白病🙎🏻‍♂️🚵🏽，在全球多個國家廣泛存在，鐮刀型貧血症突變基因攜帶者約占全球總人口的3.5%，每年大約有30萬名嬰兒出生時患有鐮刀型貧血症🧑🏽‍💼。“這對於我們來說又是新的征程。”但有重型β-地中海貧血症臨床治療的成功經驗在前🚨，牟曉盾和她的團隊已經信心滿滿🦯。

除了CS-101管線的可喜成果，正序生物的其他產品管線也在穩健推進。“在造血幹細胞相關疾病以外，肝代謝疾病是我們的另一個聚焦領域。”在肝代謝疾病治療的方向上🥦，進度最快的CS-103管線目前已進入Pre-IND階段，“預計明年才會進入IND階段”🚣🏻‍♂️，牟曉盾表示，這是由於慢性病和常見病需要做更詳細的毒理學研究。目前，CS-103管線的試驗在動物領域已經取得了非常顯著的成效👷🏼‍♂️，例如一針註射的降脂藥物試驗，令小鼠的低密度膽固醇短期內降低了60%，並且不再服用任何藥物，“一針治療，長期有效，是我們在肝代謝領域也想要實現的目標。”正序生物在肝代謝疾病領域的臨床突破同樣指日可待🧜🏿🧙🏿‍♀️。

造血幹細胞相關疾病和肝代謝疾病所涉及的患者人群都足夠廣泛，在產品即將走向商業化的當下，正序生物對於新的合作機遇也保持開放態度🍐，無論是與大型藥企攜手“出海”，還是尋找新的資本合作方，正序生物都願意合作。牟曉盾表示，投資人帶來的不只是資金👨‍👨‍👧‍👧，還有不同角度的國際前沿信息分享🥨，以及投資方自身資源對正序生物的賦能🈁❣️。她著重提到期待未來和大型險資基金合作🔜👱，“能夠為減輕患者負擔提供新路徑💩。”正序生物“患者至上”的價值觀🤽🏻，由此得到具象化呈現🪃。