近日，沐鸣开户黎占亭研究團隊🧑🏿‍🍼、張凡研究組和美國勞倫斯·伯克利國家實驗室劉毅研究員合作，利用本實驗室創立的超分子有機框架 (Supramolecular Organic Framework, SOF)為載體，成功開發出簡化的sof-DDS新技術👨‍👧‍👦。研究結果分別以“In situ-prepared homogeneous supramolecular organic framework drug delivery systems (sof-DDSs): overcoming cancer multidrug resistance and controlled release”和“Loading-free supramolecular organic framework drug delivery systems (sof-DDSs) for doxorubicin: normal plasm and multidrug resistant cancer cell-adaptive delivery and release”為題目，在線發表於《中國化學快報》（Chinese Chemical Letters, DOI: 10.1016/j.cclet.2017.01.010; 10.1016/j.cclet.2017.01.005）。論文第一作者分別為沐鸣开户博士生田佳和姚池。
    癌症為威脅人類健康的第一大疾病殺手🤦🏽，化藥治療是除手術之外的最重要治療手段。但化藥治療也面臨很多挑戰🥢，如會產生各種嚴重副作用💆🏽、腫瘤細胞產生耐藥性、缺少靶向性及生物利用度低等。很多分子藥物水溶性低🏌️‍♂️，也限製了它們的臨床應用。藥物遞送體系（drug delivery system, DDS）可在相當程度上克服上述化療缺點。因此，用於癌症治療的DDS研發一直受到學術界和工業界重視。但目前美國FDA批準上市的遞送藥物總計只有6個，中國只有3個左右，且全是脂質體(liposomal)體系。目前FDA批準的用於癌症治療的化學藥物已有140余個🐯。因此，DDS研發與抗癌新藥研發相比嚴重滯後。另外，目前臨床使用的脂質體藥物與原藥相比，價格都大幅度攀升🚶‍♀️，提高達4-200倍🏄🏽‍♀️，不僅嚴重加大患者的經濟負擔，也限製了遞送型藥物為絕大多數普通患者所使用▶️。按市場規模推算，目前我國只有不到1%的患者能夠按療程使用遞送藥物治療🏀。因此，發展低成本高效藥物遞送新技術具有重大的社會效益和廣闊的市場🦸。
    研究團隊所開發新技術的核心是利用SOF的均相有序納米孔結構特征，在水中通過非共價鍵作用驅動🏊🏿‍♂️，直接把藥物吸收到納米孔內部🤜🏻。由於SOF具有納米尺度效應👨🏽，被吸收的藥物經靜脈註射後🥘，在血液循環中可避免大量流失🛍️🦹🏿‍♀️，並能夠通過耐藥性癌細胞的屏蔽效應。進入癌細胞後💁🏿，藥物受腫瘤細胞內酸性介質質子化，消除了與SOF的相互作用力👨🏼‍🎓，由此可以實現有效釋放。對負離子藥物培美曲塞(pemetrexed, PMX)和中性藥物阿黴素(doxorubicin, DOX)的細胞和動物實驗研究表明，SOFs可以克服腫瘤細胞的多藥耐藥性(multidrug resistance, MDR)，與原藥相比，IC50 (half maximal inhibitory concentration)值降低5-19倍👷🏻‍♂️。 

    目前臨床使用的脂質體DDS藥物價格高昂，一個主要因素是，藥物需要被負載或包埋在脂質體的內部🛏。這一過程如同一個以藥物為原料的產率極低的有機反應🛍🥅，後續分離純化過程復雜，質量控製要求極高，並且部分輔助原料價格昂貴。新的sof-DDS技術省去了上述所有步驟👩‍👦‍👦，只需把載體和藥物在水中混溶即可使用。構建sof-DDS的有機單體可以從低價原料出發🏌🏿，通過數步反應製備，成本遠低於絕大多數化療藥物🤶🏻，因此🫱🏼，這類自組裝型的載體提供了未來發展低成本遞送藥物的新一代技術。另外，sof-DDS為分離式平臺，一旦開發成功，可以實現不同藥物的遞送👨‍✈️，也有利於進一步降低成本。
    據悉，本項研究得到國家自然科學基金委、科技部🧬、教育部和上海市科委資助🦠。