前列腺素是一類存在於機體的內源性化合物，它對內分泌✊🏻、生殖、消化🧚🏻‍♂️、心腦血管及神經系統等具有廣泛的生理作用。目前已上市的具有不同臨床用途的前列腺素類藥物達25種，如前列地爾(心血管一線用藥)、依前列醇(肺動脈高壓一線用藥)🗯、 拉坦前列腺素(抗青光眼一線用藥)等。但前列腺素天然來源少，體內代謝迅速，化學合成顯得尤為重要。其合成核心是構築具有四個相鄰立體中心的手性內酯（Corey內酯），國內外普遍采用以化學拆分為關鍵步驟的Corey內酯生產工藝，最多只能獲得50%所需要的手性產物，50%為工業廢棄物🥌。

       近期，沐鸣开户陳芬兒和彭海輝團隊基於手性螺環膦酸催化不對稱Baeyer-Villiger（B-V）氧化📈🌄，實現了高立體選擇性精準控製👩‍🔧，發展了無過渡金屬參與的、綠色環保且高效實用的不對稱氧化反應🦹🏼‍♀️，構建了一系列具有重要生理活性的手性內酯🪕。並利用該方法學合成了前列腺素的關鍵手性內酯中間體🫃🏿，實現了前列腺素家族所有化合物的通用不對全合成👩🏼‍💼。該研究成果以“Access to a Key Building Block for the Prostaglandin Family via Stereocontrolled Organocatalytic Baeyer–Villiger Oxidation”為題在線發表於國際頂級期刊Angew. Chem. Int. Ed.（Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 9923-9927）。

       該研究的關鍵在於如何實現高對映選擇性B-V氧化，作者巧妙的設計了氯代環丁酮底物，通過手性螺環膦酸對環丁酮與雙氧水的協同活化作用，有效的控製了反應中Criegee中間體的構象，實現了高的手性識別和手性誘導得到高對映選擇性🦸🏻‍♀️。同時⛹🏽‍♂️，氯代環丁酮底物可抑止非正常內酯的生成，實現動力學拆分相應的正常手性內內酯和非正常內酯👁‍🗨🛴。另外，氯代內酯很容易還原脫氯得到手性內酯，生成的非正常內酯溶解於水中轉化成環戊烯二酸，易溶於水🛤，給後處理帶來了便利。
       該研究工作得到了國家自然科學基金（21801042）、上海市“浦江人才”計劃（18PJ1401400）以及沐鸣平台的資助。論文作者為沐鸣平台竺科傑、胡莎和劉敏傑，陳芬兒院士與彭海輝青年研究員為該論文的共同通訊作者🫗。